▎药明康德/报道
近日，一家专注于开发内分泌疾病新型疗法的临床阶段生物制药公司MillendoTherapeutics公司宣布，治疗先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的ATR-在2期临床研究中得到积极的概念验证结果。根据试验结果，ATR-获美国FDA孤儿药资格认定。
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一种罕见的遗传性内分泌疾病，由皮质醇合成的关键酶基因突变引起，其特征是激素水平异常和肾上腺过度生长。95％的CAH病例是由于21-羟化酶缺陷所引起的。CAH病症在出生时即被确诊，且以肾上腺功能不全为特征。它会导致女性严重男性化，男性睾丸肿瘤和不孕。在北美每10,名新生儿中约有1名CAH患者，在欧洲的比例约为15,分之一。
该2期临床试验是一项多中心、单盲、多剂量概念性证明研究，评估了先天性肾上腺增生21羟化酶缺陷患者口服ATR-以及皮质类固醇的疗效和安全性。该研究评估了5个递增剂量，在ATR-治疗2周和安慰剂治疗2周之间交替，以确定ATR-对肾上腺类固醇的作用。
参与2期临床试验的前10名患者中，有7位患者的17-羟基孕酮（17-OHP）水平（一种疾病控制的关键指标）明显降低，表现出显著的生物学作用。根据试验结果，2期临床试验止步于10名患者，美国FDA授予了ATR-在该适应症中孤儿药资格的认定。
所有服用ATR-的患者17-OHP水平均降低，而所有接受安慰剂治疗的患者17-OHP水平均有所增加。2名患者的17-OHP水平降低至≤2×ULN（主要临床终点），该结果与短的治疗时间（2周/剂量水平）和高基线水平保持一致。ATR-在所有的剂量水平都表现出良好的耐受性。
▲JuliaC.Owens博士（图片来源：Millendo