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由于体细胞突变引发的癌症特性反映了这些突变的总和。但是，我们对获得突变顺序的影响知之甚少。（全文下载）
研究者通过基因分型造血群落或通过下一代测序确定骨髓增生性肿瘤患者的突变顺序。研究突变顺序对成熟或不成熟造血细胞的影响应当隔离干细胞和祖细胞。
获得JAK2VF纯合子的骨髓增生性肿瘤患者的年龄和不成熟祖细胞的平衡都会受到突变顺序的影响。与首先发生TET2突变的患者相比，首先发生JAK2突变的患者发生红细胞增多症的可能性大于血小板增多症，血栓症风险增加，JAK2突变祖细胞在体外对ruxolitinib的敏感性增加。
突变顺序影响JAK2VF的增殖反应、造血细胞双倍突变和祖细胞产生集落形成细胞的能力。但是，在TET2首先突变的患者中，通过TET2单突变细胞来划分造血干细胞和祖细胞，而JAK2首先突变的患者通过JAK2–TET2双突变来划分。TET2的优先突变改变了JAK2VF在细胞内在方式的转录结果，阻止了JAK2VF正调节基因导致的扩增。
图1突变顺序对疾病表型的影响
因此，获得JAK2和TET2突变的顺序可影响临床表现、靶向治疗的缓解、干细胞和祖细胞的生物学和骨髓增生性肿瘤患者克隆进化。
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