白癜风病该如何治疗 http://pf.39.net/bdfyy/bdfjc/190506/7117848.html骨髓增生异常综合征
骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)，是一组起源于骨髓造血干细胞的髓系肿瘤。临床表现为无效造血，难治性血细胞减少；实验室检测可见骨髓病态造血，同时可伴有特征性的染色体核型异常。随着二代测序技术的发展，约80%的MDS病人可见检测到至少1个或1个以上的致病性的基因突变。下面，简单介绍一下NGS在MDS中的应用价值。
1●诊断分型●首先
在今年3月份发布的《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南版》中，已经将基因突变检测放在了MDS推荐检测项目中；而且MDS最低诊断标准中的辅助诊断标准也加入了基因检测结果（表一）。在MDS中，常见基因突变发生在剪接因子相关基因，表观遗传学相关基因，转录因子相关基因，激酶通路相关基因；总体来说TET2,SF3B1.ASXL1,SRSF2,DNMT3A,RUNX1及TP53是最常见的突变基因。
表一（点击放大）
图一（点击放大）
其次
在MDS中有个非常特殊的基因，SF3B1，既往诊断MDS-RS，要求环形铁粒幼细胞≥15%；在版WHO分型中规定，如果存在SF3B1基因突变，环形铁粒幼细胞≥5%就可以诊断MDS-RS。
最后
还有几个非常重要的概念。ICUS（意义不明的血细胞减少，只有血细胞减少，未检测到致病性基因突变），CCUS（克隆性血细胞减少，既有血细胞减少，又检测到致病性基因突变），CHIP（不定潜能的克隆性造血，无血常规异常，但检测到致病性基因突变）也非常依赖于基因测序诊断。约10-15%的正常70岁以上老年人可以检测到致病性基因突变，而大概35%的ICUS的病人可以检测到致病性基因突变从而诊断为CCUS，故全血细胞减少到病人非常有必要进行基因突变检测，因为目前对于CCUS与MDS的认识类似于MGUS和骨髓瘤，它是MDS的一个前期状态，所以，必须把这部分病人从真正的ICUS中区别出来对待。
图二（点击放大）
图三（点击放大）
2●预后评估●
在MDS中，只有SF3B1这一个基因是预后好的（图四），其余绝大部分基因突变都是提示预后不良的（图五），且基因突变数量与预后有直接关系，基因突变数量越多，预后越差（图六）。有学者甚至提出结合基因突变和IPSS-R积分的预后公式：Age×0.04+IPSS-Rscore×0.3+EZH2×0.7+SF3B1×0.5+TP53×1分为低危，(scorecutoff?3),中危-1(3.1–3.6),中危-2(3.7–4.6)，高危(?4.7)。
图四（点击放大）
图五（点击放大）
图六（点击放大）
3●用药指导●
包括一些新的分子靶向药物，如EZH2抑制剂，IDH1/IDH2抑制剂，剪接体调节剂等等，这些靶向药物都依赖于基因突变检测来选择相对应的药物。另外，如果单纯的5q-综合征病人出现TP53基因突变，来那度胺的治疗效果就会差很多。
总之，随着二代测序技术的发展，其在MDS当中的应用也是越来越普及，也让临床医生越来越接近MDS的真相，精准诊断，危险度分层及靶向治疗。我们建议，所有诊断MDS或疑似MDS的病人，都应该做MDS相关基因突变检测。
参考文献：
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7.Blood.Jul2;(1):9–16.
8.骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南版
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