21OHD是由基因缺陷导致,是先天性肾 [复制链接]

导语：21-羟化酶缺乏症英文名称为21-hydroxylasedeficiency，简称21-OHD。这在所有先天性肾上腺增生症当中是最为常见的一种类型。编码21-羟化酶上的基因缺陷，造成肾上腺皮质类固醇激素出现合成上的障碍，从而导致这种先天性疾病的发生。这种疾病为常染色体隐性遗传，一般会出现恶心呕吐，生长迟滞，身体乏力等症状。

-羟化酶缺乏症的病因

位于染色体6p21.3区域的CYP21A2基因发生基因突变是造成21-羟化酶缺乏症的原因，基因编码蛋白是21-羟化酶，不仅会催化17羟孕酮转变为11-脱氧皮质醇，还起到了让孕酮加速转变为11-脱氧皮质酮的作用。

当皮质醇水平合成降低，就会通过负反馈让垂体分泌上升，刺激到肾上腺皮质细胞增生。但是醛固酮分泌不够激活上游肾素和血管紧张素II分泌，会中间产物就会出现堆积。

给性激素的合成增加了更多的底物，导致旁路代谢亢进出现高雄激素血症。这种基因的突变类型达到了上百种，有百分之八十左右和基因型与表型相关联。酶活性的水平如果在百分之二十到百分之五十，皮质醇的合成基本上不会受到损坏。

-羟化酶缺乏症的症状

1、概述

先天肾上腺增生症依据酶的种类，可以分为很多种类型，最为常见的类型就是21-羟化酶缺乏症，占所有类型中的百分之九十三左右。根据多方研究表明，针对新生儿疾病的筛查，发病率大概在两万分之一到一万分之一。21-羟化酶缺乏症临床表现分为不同程度的失盐和高雄激素血症这两种类型。

2、症状

（1）失盐

新生儿发病一般临床表现为不同程度上的肾上腺皮质功能不足，比如说有恶心呕吐、喂养困难、慢性脱水、身体软弱乏力、有皮肤色素沉着、生长迟滞以及腹泻等症状。经典型21-羟化酶缺乏症患者在新生儿时期最先发生的症状为肾上腺危象，比如说高血钾、严重低血钠以及低血容量性休克，还有可能会伴随着因为应激引起的低血糖。

如果有严重的高钾血症可能会发生致命的心律失常，如果低血钠症比较严重，还有可能会出现抽搐等中枢神经系统表现。

（2）高雄激素血症

这种症状不同年龄的患者身上表现也会不一样。经典型21-羟化酶缺乏症的男性患者在新生时期和婴儿时期，可能没有外生殖器异常，这就是为什么会延误诊断的原因。经典型21-羟化酶缺乏症女性患者，在刚出生的时候，外生殖器可能会有不同程度的男性化。如果是比较严重的患者，外生殖器可能会接近男性。一直到患者幼儿时期男女都会呈现外周性性早熟，女性儿童患者可能出现异性性早熟。

女性患儿也可能出现月经稀发以及第二性征发育不良。非经典型21-羟化酶缺乏症在青春期或者是成年之后，会被拟诊为多囊卵巢综合症，然后才会被确诊为21-羟化酶缺乏症。男性和女性患者都会在幼年时期开始出现线性生长伴骨龄增长加速，让身高生长受到阻碍。

（3）其他症状

除了上述所说以外，患者还有可能会表现出皮肤和黏膜色素加深。不过并不是所有的患儿都会有这种症状。

-羟化酶缺乏症的检查方法

1、雄激素检测

在做雄激素检测的时候，要按照患者的年龄、性别以及青春发育期建立的正常参照值进行判断。17羟孕酮和雄烯二酮之间相关联，监测和诊断的意义更好。在多囊卵巢综合征中也有上升的情况。

2、血清17羟孕酮

21-羟化酶缺乏症特异性的诊断指标和主要的治疗指标是17羟孕酮上升。正常来说，17羟孕酮上升的水平越高，酶缺陷程度就越重。但是17羟孕酮和ACTH都是应激激素，所以在出现应激或儿童患者在抽血时哭闹严重，相比于实际水平都有明显的上升。

3、血浆肾素浓度或肾素活性、醛固酮和血管紧张素II

肾素在经典型21-羟化酶缺乏症上升，有一部分非失盐型患者肾素也有上升，盐皮质激素替代治疗当中比较重要的监测指标是肾素。醛固酮较低支持失盐型诊断，不过有四分之一儿童患者血清醛固酮是正常的。

4、基础血清皮质醇和ACTH

经典型21-羟化酶缺乏症患者的血清皮质醇下降同时还伴随ACTH上升。不过也有21-羟化酶缺乏症患者的皮质醇是正常的，ACTH上升，这就要结合其他的指标进行诊断。

5、基因检测

这种检查方法针对生化诊断明确和不明确的鉴别诊断都是有重要意义的，而且可以诊断出杂合子携带者，对于遗传咨询是必不可少的。

-羟化酶缺乏症的诊断

这种疾病的诊断要结合临床表现，然后用基因检测来做进一步的诊断。在患者血清皮质醇正常，ACTH正常或者是临界值比较高的情况下，基因检测就特别重要。

-羟化酶缺乏症的治疗方法

1、盐皮质激素治疗

根据年龄变化规律来调整剂量，以免发生医源性高血压。失盐型在糖皮质激素的基础上，在使用盐皮质激素就能够减少糖皮质激素总量和不良反应。

2、生长激素以及促性腺激素释放激素类似物

如果患者出现性早熟比较严重，或者是身高受损，可以考虑这种治疗方法。不过这种药物因为患者自身情况的不同，所以治疗效果的差异也比较大。

3、糖皮质激素治疗

患者如果使用这种治疗方法，要根据身高情况来制定方案。如果是身高还在生长的患者，可以使用氢化可的松替代。如果是成年身高，可以使用半衰期相对长的制剂。

结语：在进行诊断的时候，要将这种疾病与一些类似疾病相鉴别，比如说11β-羟化酶缺陷症或者是17β-羟类固醇脱氢酶缺陷症等，以免错误的诊断，耽误患者早期治疗。这是一种遗传病，所以如果有家族史，要在生育前对患儿进行DNA检测。患者在治疗之后也要定期随诊，监测病情。